一、口腔膜研究背景：

口服制劑給藥方便，生產(chǎn)成本低，往往是大多數(shù)醫(yī)生和患者的用藥途徑，一般來(lái)說(shuō)常見的固體口服制劑主要以片劑和膠囊為主。對(duì)口服制劑的服用，一般要求患者的自主意識(shí)高，但因其外形、大小、口味等引起的吞咽困難等問(wèn)題，現(xiàn)已成為導(dǎo)致患者依從性差的主要原因中。尤其兒童在服用固體制劑時(shí)，吞咽困難可能會(huì)產(chǎn)生葉藥現(xiàn)象或窒息危險(xiǎn)心，隨著兒童用藥在國(guó)內(nèi)關(guān)注度的提高，解決兒童不愿吞咽、依從性美等問(wèn)題也成為制劑開發(fā)的重點(diǎn)。此外，一些自主行為不受控制的有精神系統(tǒng)障礙的患者，同樣存在傳統(tǒng)口服些問(wèn)題，最初開發(fā)了口腔崩解片(OralDisintegratingTablets，ODTs)，其在口腔內(nèi)能快速溶化和崩解。但是大部分口腔崩解片存在易碎、抗折性美筆缺點(diǎn)，對(duì)于包裝、儲(chǔ)存和運(yùn)輸都具有相對(duì)嚴(yán)苛的要求。故在此基礎(chǔ)上進(jìn)行劑型改良，進(jìn)一步開發(fā)了口腔膜劑。由于具備易于攜帶、口腔中迅速溶解等優(yōu)點(diǎn)，口腔膜劑得到了快速發(fā)展，國(guó)內(nèi)外已有多種口腔膜劑的上市產(chǎn)品。本文結(jié)合國(guó)內(nèi)外口腔膜劑的開發(fā)及申報(bào)情況，從立題依據(jù)、處方工藝、質(zhì)量控制等多方面對(duì)口腔膜劑的相關(guān)技術(shù)評(píng)價(jià)提出建議。

二、口腔膜劑的名稱及定義：

目前國(guó)內(nèi)外對(duì)口腔膜劑的稱謂尚無(wú)明確統(tǒng)一的叫法，國(guó)外文獻(xiàn)中出現(xiàn)過(guò)的名稱包括“OrodispersibleFilms"、“OralThinFilms"“Wafers"、“ThinStrips"“OralDissolvingFilms" “FlashReleaseWafers" “QuickDissolveFilms"、“Melt-awayFilms"。在我國(guó)，對(duì)該類產(chǎn)品的名稱也是多種多樣，據(jù)統(tǒng)計(jì)，申請(qǐng)人提交到國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心(Center for drug evaluationCDEChina Foodand DrugAdministration，CFDA)的申請(qǐng)中，涉及的口腔膜劑名稱包括:口腔分散膜劑、口腔藥膜、舌下膜、口服膜、口腔速溶膜、口腔膜、口溶膜等，其中口溶膜和口腔速溶膜使用頻率較多。

中國(guó)藥典1985版即開始收載了膜劑各論，1990版新增訂了膜劑通則，現(xiàn)行版中國(guó)藥典將其定義為藥物與適宜的成膜材料經(jīng)加工制成的膜狀制劑，供口服或黏膜用。美國(guó)藥典(Unitedstates Pharmacopoeia，USP)中也收載了膜劑(Films)，簡(jiǎn)單描述其為置于口腔內(nèi)的薄片，可能含有一層或多層，層中可能含有原料藥。膜劑通常是由聚合物構(gòu)成的薄膜材料，通過(guò)快速釋放到口腔給藥。歐洲藥典(European PharmacopoeiaEP)在口腔黏膜制劑(Oromucosal Preparations)中收載了口腔黏膜制劑，其中包含了口腔分散膜(Orodispersiblefilms)，對(duì)其定義為單層或多層膜狀制劑，放人口中可迅速分散。該劑型描述是在2012年EP74版才新增訂入歐洲藥典中。

根據(jù)中國(guó)藥典的定義，實(shí)際上將膜劑按照給藥途徑分為兩種，即供口服用和供黏膜用。而USP中則對(duì)膜劑按照藥物釋放位置進(jìn)行了分類，包括直接釋放藥物到口腔中或到胃腸道吸收的“口腔膜 oral films"、便于通過(guò)近端黏膜吸收以避免受過(guò)代謝或在胃腸道降解而快速起效的“頰膜Buccalfilms"或“舌下膜sublingualfilms"。也有根據(jù)膜劑在口腔中的溶解速度將其分為“速溶膜"、“黏膜粘附溶蝕膜"、“黏膜的粘附控釋膜"口腔膜劑發(fā)揮作用，既可以是通過(guò)將藥物釋放到口腔局部位置發(fā)揮作用，也可能藥物隨唾液進(jìn)人胃腸道被吸收。另外還可能制劑通過(guò)黏膜吸收進(jìn)人血管，直接發(fā)揮作用。本文所述的口腔膜劑，是化學(xué)藥品制成的應(yīng)用于口腔的膜劑的總稱。

三、口腔膜拉伸測(cè)試儀介紹：

上海保圣口腔膜拉伸測(cè)試儀，可以測(cè)試口腔膜的所有物性指標(biāo)，具有功能強(qiáng)大、檢測(cè)精度高、性能穩(wěn)定等特點(diǎn)，是高校、科研院所、食品企業(yè)、質(zhì)檢機(jī)構(gòu)實(shí)驗(yàn)室等部門研究物性學(xué)有力的分析工具。如拉伸性能測(cè)定，并 將其置拉力試驗(yàn)機(jī)的兩夾具中，進(jìn)行測(cè)試計(jì)算后得到的抗拉強(qiáng)度和延伸率 ，還可以測(cè)試口腔膜的機(jī)械性能，如耐折度、斷裂強(qiáng)度、斷裂拉伸率、抗拉強(qiáng)度、彈性系數(shù)、接觸角等性能參數(shù)。檢測(cè)不同樣品的硬度、脆性、彈性、回彈力、粘合性、粘結(jié)力、粘稠度、彎曲能力、破裂/斷裂力、酥脆性、脆度、咀嚼性、膠粘性、拉伸強(qiáng)度、延展性等。耐折度代表了膜的脆性，即在同一位置折疊后斷裂或出現(xiàn)明顯折痕的折疊次數(shù):斷裂強(qiáng)度是指膜保持不被拉斷的情況下，單位面積所能承受的最大拉力;斷裂拉伸率是指膜受外力拉伸，斷裂時(shí)增加的長(zhǎng)度與原始長(zhǎng)度的比值;抗拉強(qiáng)度是表示膜抵抗拉伸的能力，通常采用使膜產(chǎn)生2in/min的拉伸速率時(shí)的拉力來(lái)表示:接觸角是表示膜與水浸潤(rùn)程度的參數(shù)一般可用外形圖像分析法或稱質(zhì)量法進(jìn)行測(cè)定。接觸角越小表明膜越親水，潤(rùn)濕越快;反之則越疏水，潤(rùn)濕越慢。